Produits biologiques

introduction

Le système immunitaire est essentiel à la survie de chaque être humain. Au cours de l'évolution, cela s'est développé en ce que l'on appelle le système immunitaire adaptatif chez l'homme. Cela nous donne la possibilité de réagir plus différemment et plus efficacement aux bactéries et aux virus. Le système immunitaire nous protège. Cela nous aide à mieux survivre à la bataille contre l'inflammation. Il existe de nombreux types différents de modulateurs de l'inflammation. Par exemple, le soi-disant facteur de nécrose tumorale alpha, qui est abrégé en TNF-α. Avec d'autres facteurs, cela garantit que les cellules inflammatoires et tumorales sont éliminées avant qu'elles ne puissent déclencher des maladies.

Mais ces «gardes du corps» de notre corps peuvent aussi devenir des «criminels». Parce que parfois notre système immunitaire se retourne contre nous. Dans ces cas, des maladies auto-immunes se développent et sont difficiles à traiter avec des médicaments. C'est là que les produits biologiques entrent en jeu. Les produits biologiques sont également appelés produits biopharmaceutiques ou biopharmaceutiques. Ce sont des médicaments qui sont produits dans des organismes génétiquement modifiés à l'aide de divers moyens biotechnologiques. Des exemples de ces médicaments sont des «anticorps monoclonaux» ou des «protéines de fusion». Les inhibiteurs du TNF-α, parmi lesquels les antagonistes des récepteurs du TNF-alpha, appartiennent à ce groupe de médicaments.

Un produit biologique bien connu est l'adalimumab, également connu sous le nom commercial Humira.

Les indications

Les antagonistes des récepteurs du TNF-α sont utilisés dans les maladies auto-immunes inflammatoires chroniques. Cela signifie qu'ils sont indiqués pour toutes les maladies où le système immunitaire du corps se bat contre le corps au lieu de se battre pour lui. Dans ce processus, le TNF-α joue souvent un rôle majeur. Il garantit que certaines cellules commencent à se comporter comme des cellules dites piégeuses (macrophages) et détruisent ainsi les tissus, les os, le cartilage et, selon la maladie, d'autres cellules du corps.
Des indications spécifiques sont par exemple la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite juvénile idiopathique, la polyarthrite psoriasique, le psoriasis en plaques, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse. Les médicaments biologiques, tels que les antagonistes des récepteurs du TNF-α, sont utilisés lorsqu'aucun autre médicament ne permet de lutter contre les maladies mentionnées ou ne provoque trop d'effets secondaires.

Produits biologiques pour la spondylarthrite ankylosante

La maladie de Bechterew est une maladie auto-immune inflammatoire chronique. Il appartient au groupe des formes rhumatismales. C'est l'une des soi-disant spondylarthrite. Dans la maladie de Bechterew, le système immunitaire du corps est dirigé contre les cellules osseuses et cartilagineuses de la région pelvienne et du dos et les détruit. Cela peut entraîner des douleurs articulaires et des déformations dans les zones correspondantes du corps. Dans certaines circonstances, des antagonistes des récepteurs du TNF-α peuvent également être utilisés. Ils inhibent la substance messagère TNF-α. Puisque cette substance messagère joue un rôle majeur dans le processus inflammatoire, le processus pathologique est bloqué par l'inhibition du TNF-α. Cela peut atténuer les symptômes et retarder la progression de la maladie.

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Produits biologiques pour le psoriasis

Le psoriasis familier est connu dans le jargon technique sous le nom de psoriasis en plaques. Il se manifeste par une desquamation sévère de la peau accompagnée de démangeaisons et de brûlures. Cela peut survenir à divers degrés de gravité. En cas de gravité modérée à sévère, des antagonistes des récepteurs du TNF-α sont parfois utilisés.
On parle de cette gravité de la maladie lorsque plus de 10% de la surface cutanée est touchée ou que les changements cutanés apparaissent dans des parties du corps particulièrement visibles, comme les mains ou le visage. Un niveau de souffrance très élevé de la part du patient est également un critère de classification du psoriasis modéré à sévère. Dans certains cas, les produits biologiques peuvent déjà être utilisés sans que tous les autres ingrédients actifs aient échoué ou que la présence d'effets secondaires doive être prouvée. Les antagonistes des récepteurs du TNF-α peuvent freiner les réactions inflammatoires au point où elles surviennent et ainsi améliorer la qualité de vie du patient atteint.
De plus, les maladies secondaires qui peuvent résulter du psoriasis, comme la dépression, peuvent être évitées dans une certaine mesure.

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Produits biologiques pour la colite ulcéreuse

La colite ulcéreuse est caractérisée par de puissants processus inflammatoires, chroniques et intermittents de la muqueuse intestinale et de la couche de tissu conjonctif sous-jacente. Dans les cas graves, des ulcères se forment. Contrairement à la maladie de Crohn, le côlon est presque exclusivement affecté. Dans ce type de maladie auto-immune également, les antagonistes des récepteurs du TNF-α peuvent influencer positivement l'évolution de la maladie. Un certain nombre de produits biologiques différents ont maintenant été approuvés pour le traitement de la colite ulcéreuse.

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Produits biologiques pour la maladie de Crohn

La maladie de Crohn est une maladie auto-immune inflammatoire chronique. Le système de défense du corps est dirigé contre les cellules du tube digestif. Cela peut affecter l'ensemble du système digestif, de la cavité buccale à l'anus. Ici, le TNF-α joue un rôle en ce sens qu'il garantit que les processus inflammatoires et la destruction cellulaire se produisent. Par conséquent, les inhibiteurs du TNF-α peuvent également freiner les processus de la maladie dans le contexte de la maladie de Crohn et empêcher partiellement les dommages consécutifs.

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Produits biologiques pour les rhumatismes

De nombreuses maladies sont rhumatismales. Lorsque le rhumatisme est utilisé familièrement, il s'agit généralement de polyarthrite rhumatoïde. Il s'agit d'une maladie auto-immune inflammatoire chronique dans laquelle les cellules immunitaires détruisent le cartilage et les cellules osseuses. Il y a des douleurs articulaires et un gonflement. Cela se produit souvent dans la zone des articulations métatarsophalangiennes des doigts et des orteils. Une raideur matinale typique se produit souvent. Ici aussi, le modulateur d'inflammation TNF-α joue un rôle majeur. Les antagonistes des récepteurs du TNF-α peuvent être utilisés en rhumatoïde si les autres mesures échouent.

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Ingrédient actif / effet

La plupart des biologikas sont des protéines. Il existe différentes générations de produits biologiques et donc également d'inhibiteurs du TNF-α. Les générations diffèrent de la fabrication.
La fin du nom révèle la quantité de protéines de souris encore présentes dans les ingrédients actifs. Avec la terminaison –omab c'est 100%, avec la terminaison –ximab il y a 25% de protéines de souris, avec la terminaison - 5-10% est toujours disponible et avec la terminaison –umab pas du tout. Cela joue un rôle dans la tolérabilité des médicaments.
De plus, les inhibiteurs du TNF-α peuvent agir de différentes manières. Ils peuvent intercepter le TNF-α et ainsi l'empêcher de se lier à son récepteur. En conséquence, certains processus dans la cellule qui conduiraient à la réaction immunitaire destructrice n'ont pas lieu.Une autre possibilité est que l'inhibiteur du TNF-α bloque le site de liaison du TNF-α au récepteur. Le médicament agit alors comme un soi-disant antagoniste. Il est également possible que les inhibiteurs du TNF-α agissent comme des protéines dites de fusion. Ceux-ci sont également appelés récepteurs leurres. Les récepteurs leurres sont des récepteurs qui se lient aux ligands mais ne transmettent pas de signaux. Les récepteurs leurres du TNF-α sont des récepteurs solubles qui interceptent le TNF-α avant qu'il n'atteigne sa destination d'origine. En conséquence, il n'y a plus de signal et la croissance des cellules immunitaires destructrices est ralentie.

Enbrel®

Le principe actif Etanercept est présent dans la préparation commerciale Enbrel®. C'est un soi-disant récepteur leurre ou protéine de fusion. Enbrel® est notamment utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite chronique juvénile, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite. L'arthrite psoriasique est une forme particulière de psoriasis associée à des douleurs articulaires. Enbrel® agit comme un inhibiteur du TNF-α dans ces maladies, ainsi que dans certaines autres maladies auto-immunes. Cependant, Enbrel® n'est pas efficace dans la maladie de Crohn. En règle générale, il est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine avec 50 mg ou deux fois par semaine avec 25 mg.

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Remicade®

L'ingrédient actif infliximab se trouve par exemple dans la préparation commerciale Remicade®. L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique qui bloque l'activité du TNF-α. Puisqu'il s'agit d'un anticorps monoclonal chimérique, le squelette principal est humain et les sites de liaison à l'antigène (25%) sont des protéines de souris. Cela signifie que l'efficacité est plus élevée qu'avec les anticorps monoclonaux dits murins, constitués à 100% de protéines de souris, et inférieure à celle des anticorps humanisés (5 à 10% de protéines de souris) ou humains (0% de protéines de souris). En conséquence, le risque d'allergies et d'intolérances est plus faible qu'avec les anticorps monoclonaux murins et plus élevé qu'avec les anticorps humanisés ou humains. Remicade® est utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et d'autres maladies auto-immunes. Contrairement à l'étanercept, l'ingrédient actif infliximab est également efficace dans la maladie de Crohn. La posologie est de 3 à 5 mg par kg de poids corporel, selon la maladie.

dosage

Étant donné que les bilogikas sont généralement des protéines, elles doivent être administrées par voie parentérale (via une perfusion). L'ingestion orale n'est pas possible car le corps le digérerait alors et les principes actifs ne pourraient pas développer leur effet. La posologie dépend de l'ingrédient actif et de la maladie présente. La dose est généralement comprise entre un et deux chiffres en milligrammes et est administrée 1 à 2 fois par semaine.

prix

Le coût du biologika est très élevé. Par conséquent, ils ne sont généralement utilisés qu'en dernier recours. Autrement dit, si tous les autres ingrédients actifs indiqués pour les maladies respectives échouent. En règle générale, deux seringues coûtent environ 1 600 euros par mois.

Effets secondaires

Sous traitement et observation spécialisés, les anti-TNF-α sont des médicaments relativement bien tolérés et sûrs. Cependant, comme pour tout médicament, des effets secondaires peuvent survenir. Les effets secondaires peuvent être divisés en ceux liés à l'application et ceux liés à l'interférence avec le système immunitaire. Étant donné que les produits biologiques doivent être administrés par voie parentérale (sous forme de perfusion), des réactions à la perfusion peuvent théoriquement se produire. Par rapport à d'autres produits biologiques, cela se produit plus souvent avec l'ingrédient actif infliximab. Mais avec un traitement spécialisé, ces types d'effets secondaires peuvent généralement être bien contrôlés. Si les Biologikas sont administrés par voie sous-cutanée (sous la peau), des réactions cutanées locales peuvent être déclenchées. Cependant, l'arrêt du traitement a jusqu'à présent été très rarement nécessaire.
Les effets secondaires qui se produisent à la suite de l'interférence avec le système immunitaire sont basés sur la suppression supplémentaire des processus physiologiques dans notre corps. La substance messagère TNF-α est en fait un modulateur important de l'inflammation. Même s'il est partiellement dirigé contre le système immunitaire, il a des tâches importantes liées au système immunitaire. Si ces fonctions importantes du TNF-α sont bloquées en permanence par des médicaments, cela peut entraîner des effets secondaires correspondants. La sensibilité aux infections peut augmenter et le risque de cancer peut également augmenter avec une utilisation à long terme. Des dommages au foie, aux reins et au cœur peuvent survenir. De plus, les inhibiteurs du TNF-α peuvent réactiver la tuberculose inactive et le zona.
Selon la génération d'anticorps monoclonaux dont il s'agit, le risque d'intolérance et d'allergies est plus ou moins élevé. Cela signifie que plus il y a de protéines de souris présentes dans l'ingrédient actif, plus le risque d'allergies et d'intolérance est grand. De plus, certains auto-anticorps peuvent apparaître. Le traitement par un inhibiteur du TNF-α a rarement entraîné ce que l'on appelle le lupus érythémateux. Cela a également diminué à nouveau lorsque le médicament biologique a été arrêté. De plus, diverses maladies et rechutes dans le contexte de la sclérose en plaques, ainsi que l'aggravation de l'insuffisance cardiaque sévère, ont été décrites.

interaction

Si des vaccins avec des vaccins vivants sont administrés et en même temps des inhibiteurs du TNF-α, cela peut déclencher une maladie avec le pathogène du vaccin au lieu d'un effet de vaccination. De plus, une interaction a pu être observée lors de la combinaison de deux médicaments biologiques. Par exemple, cela a été observé avec l'administration simultanée d'étanercept et d'anakinra au cours du traitement de la polyarthrite rhumatoïde. L'effet n'a pas été amélioré, mais les effets secondaires ont été potentialisés. Des infections graves et une pénurie de certaines cellules sanguines se sont développées, ce que l'on appelle la neutropénie s'est donc développé.

Quand les produits biologiques ne devraient-ils pas être pris?

En cas de tuberculose antérieure, aucun inhibiteur du TNF-α ne doit être utilisé. Cela ne dépend pas de combien de temps vous avez eu la tuberculose. Cela est dû au fait que des bactéries tuberculeuses inactivées sont toujours présentes dans le corps après que quelqu'un a souffert de tuberculose. Ces bactéries de la tuberculose sont inactives car les soi-disant macrophages les surveillent. Ils veillent à ce que les bactéries ne redeviennent pas actives. Pour que les macrophages puissent effectuer cette tâche, ils ont besoin de TNF-α. Si cela n'est plus suffisamment disponible pour les macrophages en raison de l'effet du médicament, ils ne peuvent plus mener à bien leur tâche. En conséquence, la bactérie de la tuberculose peut redevenir active et réactiver la tuberculose.
De plus, la présence de l'hépatite B est une contre-indication au traitement par un agent biologique. Il a été constaté que dans ce cas, un traitement avec un inhibiteur du TNF-α peut réactiver l'herpès zoster. Cela s'est manifesté par une incidence accrue de zona et de varicelle chez les adultes.
Cependant, des différences ont été trouvées dans les différents ingrédients actifs des inhibiteurs du TNF-α. Les maladies sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par infliximab, alors que ces effets indésirables pouvaient difficilement être observés lors d'un traitement par étanercept. Le niveau de risque de réactivation était en corrélation avec l'âge dans les deux maladies, avec ce qu'on appelle la comorbidité (maladies supplémentaires) et avec un traitement supplémentaire avec des glucocorticoïdes, comme la cortisone.
Cependant, afin de protéger le patient, il est actuellement le cas qu'un traitement par un inhibiteur du TNF-α n'est généralement pas autorisé en cas de tuberculose ou d'hépatite B.

Produits biologiques et alcool - sont-ils compatibles?

Lorsque vous traitez avec des produits biologiques, vous n'êtes pas obligé de vous passer complètement d'alcool. Cependant, il existe des rapports d'expérience dans lesquels des intolérances ont été décrites. Étant donné que les produits biologiques influencent les fonctions des reins et du foie, il est fort possible que la consommation d'alcool puisse entraîner une intolérance aiguë. En outre, la consommation d'alcool à long terme en association avec des médicaments biologiques peut augmenter le risque de maladie du foie et des reins.

Coût du traitement

Les coûts sont très élevés en raison du processus de fabrication et de l'administration parentérale. Les inhibiteurs du TNF-α coûtent environ 40 000 à 50 000 euros par an. Une seule application est au moins dans la plage supérieure à deux chiffres. En outre, il y a des frais de personnel, des frais d'examens préliminaires, etc. Si un spécialiste dans un cabinet ou dans une clinique décide que le traitement avec un produit biologique est la meilleure forme de thérapie, il doit en donner une bonne raison. Il peut déposer une demande auprès de la caisse maladie pour couvrir les frais. Le traitement de la demande prend généralement quelques semaines. Une fois la demande vérifiée, traitée et approuvée, la caisse maladie prend en charge les frais. Cependant, cela peut limiter la durée de la reprise. Un engagement de coût est souvent pris initialement pour 3 mois. Ensuite, une nouvelle demande doit être faite.
En 2016, les premiers soi-disant biosimilaires pour le traitement des maladies rhumatismales ont été officiellement approuvés. Comme leur nom l'indique, ils sont similaires aux Biologikas, mais pas les mêmes que l'original. Certains auteurs suggèrent qu'ils constituent une alternative moins chère aux produits biologiques. Il est controversé que leur effet corresponde réellement à celui de l'original. Les assurances maladie espèrent économiser des milliards de dollars. D'autres experts sont sceptiques quant aux estimations. Jusqu'à présent, les biosimilaires n'ont été utilisés que chez environ 1 à 2% des patients atteints de rhumatismes. Les biosimilaires sont recommandés par la Société allemande de rhumatologie. Cependant, elle déconseille de passer du produit d'origine au produit de remplacement. Puisqu'il n'y a pas encore d'études à long terme sur ce sujet, la société spécialisée ne peut pas encore accueillir une telle évolution des principes actifs. Elle déconseille également de prendre de telles décisions uniquement pour des raisons de coût. De plus, elle est trop optimiste quant à l'évaluation des économies de coûts. En résumé, on peut dire qu'il n'est pas encore possible d'estimer à quoi ressemblera l'utilisation des produits biologiques à l'avenir, malgré les coûts.