Effets secondaires de Marcumar®

Synonymes au sens large

  • Phenprocoumon (nom de l'ingrédient actif)
  • Coumarines
  • Antagonistes de la vitamine K (inhibiteurs)
  • Anticoagulants
  • Anticoagulants

Effets secondaires de Marcumar®

Effets secondaires (dits effets indésirables, effets indésirables des médicaments) et interactions avec d'autres médicaments

Les effets indésirables les plus courants du traitement par la coumarine sont saignement plus facile avec ecchymose (hématome).
En règle générale, ceux-ci sont inoffensifs (2 à 5% des patients), il suffit donc d'arrêter le médicament pour que la concentration des facteurs de coagulation dans le sang augmente à nouveau en deux à trois jours.
Saignement du voies urinaires ou dans estomacqui peut survenir surtout après un surdosage.
Ensuite, le temps jusqu'à la nouvelle synthèse des facteurs de coagulation est insuffisant et Vitamine K doit être administré de manière à ce que de nouveaux facteurs de coagulation puissent se former immédiatement dans le foie.
La coagulation se normalise alors en quelques heures. En cas d'urgence (rare), c'est-à-dire par exemple. hémorragie cérébrale potentiellement mortelle, les facteurs de coagulation manquants sont perfusés directement (administrés sous forme de concentré via la veine).

Une autre complication très rare mais grave du traitement par la coumarine est déclenchée par l'augmentation initiale de la coagulation:
De très petits caillots (appelés microthrombi) obstruent les plus petites veines et capillaires qui irriguent la peau et le tissu adipeux sous-cutané (latin: sous-cutané).
En conséquence, les cellules affectées meurent (médicalement: nécrose) et deviennent noir bleuâtre. Ce Trouble circulatoire survient trois à huit jours après le début du traitement par coumarines / Marcumar® et se manifeste initialement par une rougeur douloureuse de la peau.
Le traitement doit ensuite être arrêté et poursuivi par l'héparine, qui ne peut cependant pas être prise sous forme de comprimé, mais uniquement administrée par perfusion directement dans la veine.
Une décoloration tachetée de bleu sur la plante des pieds ou des orteils peut se produire, mais contrairement aux «nécroses de coumarine» décrites ci-dessus, elle est inoffensive et réversible:
Ce "Syndrome des orteils violets«(En anglais: Purple Toes Syndrome») peut survenir après plus longtemps, environ trois à huit semaines de traitement avec des coumarines / Marcumar® et s'améliore lorsque les pieds sont surélevés. Cet effet secondaire de la thérapie coumarine / Marcumar® est également rare.

Gain de poids

Dans une enquête du portail santé Sanego, 6% des 354 personnes ont signalé une prise de poids au cours du traitement par Marcumar®. La mesure dans laquelle il existe un lien direct entre la prise de poids et le médicament n'est pas entièrement comprise. La perte d'appétit a rarement été considérée comme un effet secondaire plus susceptible d'être associé à une perte de poids. Cependant, comme chacun réagit individuellement aux médicaments, une prise de poids ne peut être exclue.

Effets secondaires sur les intestins

Les effets secondaires les plus importants et les plus courants du traitement par Marcumar® sont les saignements. Ceux-ci sont principalement causés par un surdosage. En principe, le saignement peut survenir n'importe où dans le corps. Parfois, il peut y avoir des saignements dans la paroi intestinale. Des selles rouges ou noires peuvent indiquer un saignement du tractus gastro-intestinal. Vous devez absolument consulter votre médecin.

Effets secondaires du foie

L'inflammation du foie est un effet secondaire courant du traitement par Marcumar®. Il peut apparaître avec ou sans jaunisse. Dans certains cas, des lésions du tissu hépatique et une insuffisance hépatique ont été observées comme des effets secondaires très rares. Dans ces cas, l'insuffisance hépatique a nécessité une transplantation hépatique ou a entraîné la mort. Cependant, cela se produit très rarement. Des contrôles réguliers des valeurs hépatiques et sanguines et des discussions avec le médecin en cas de plaintes ou d'incertitudes réduisent le risque.

Effets secondaires cutanés / éruption cutanée

À l'occasion, une éruption cutanée, de l'urticaire rouge sous forme de soi-disant urticaire, des démangeaisons et une inflammation de la peau surviennent pendant le traitement par Marcumar®. En plus des effets secondaires sur la peau, une perte de cheveux diffuse temporaire peut parfois survenir. Marcumar® inhibe tous les facteurs dépendants de la vitamine K. Elle inhibe également la soi-disant protéine C. Cette protéine a une fonction anticoagulante. Une soi-disant nécrose cutanée peut survenir en raison de la demi-vie plus courte de la protéine C par rapport aux autres facteurs dépendants de la vitamine K. Parce que lorsque vous commencez un traitement par Marcumar ®, le taux sanguin de protéine C diminue en premier. Cela peut entraîner une thrombose cutanée ou veineuse. Pour éviter cela, l'héparine est initialement administrée. Des lésions cutanées graves avec incapacité permanente ou à la suite d'un décès peuvent très rarement être enregistrées. Des réactions cutanées généralement allergiques ont également été rarement observées.

fatigue

Dans une enquête du portail de la santé Sanego, 6% des 354 personnes ont signalé la fatigue comme effet secondaire au cours du traitement par Marcumar. Il peut y avoir un lien avec des changements de pression artérielle depuis le traitement. Mais il est également possible que la fatigue soit influencée et causée par d'autres facteurs. Selon la gravité de la fatigue, elle peut affecter la capacité de concentration de la personne. Une concentration insuffisante peut limiter les activités de la vie quotidienne ou même mettre en danger vous-même ou les autres. Dans ces cas, vous devez absolument consulter votre médecin.

impuissance

Dans une enquête menée par le portail de la santé Sanego, 1% des 354 personnes ont signalé une impuissance à la suite du traitement Marcumar. Dans quelle mesure il existe un contexte direct à la drogue et à l'impuissance ou si d'autres facteurs jouent un rôle dans la combinaison n'est pas encore clair. Tous les auteurs ne mentionnent pas l'impuissance comme un effet secondaire dans le cadre d'un traitement par Marcumar®. Par exemple, la dysfonction érectile n'est pas répertoriée dans la liste jaune et dans les informations techniques du fabricant comme effets secondaires du traitement par Marcumar®. Dans le livre «Manuel de l'impuissance», l'auteur Prof. H. Porst écrit que, entre autres, la dysfonction érectile serait possible avec Marcumar®, mais le mécanisme d'action n'est pas clair.

En savoir plus sur le sujet sur: Causes de la dysfonction érectile

Sang dans l'urine

Le sang dans les urines est un effet secondaire très courant du traitement par Marcumar®. Cela pourrait éventuellement être un signe de surdosage. La décoloration de l'urine peut indiquer un saignement dans le tractus urogénital. Par conséquent, ceux-ci doivent être signalés au médecin traitant dans tous les cas. Il est conseillé de vérifier les valeurs de coagulation sanguine et éventuellement les reins. La posologie devra peut-être être modifiée.

l'ostéoporose

Après des mois d'utilisation de Marcumar®, cela peut occasionnellement entraîner une réduction de la masse osseuse ou ce que l'on appelle l'ostéoporose. Cela est dû au fait que Marcumar® inhibe la vitamine K. La vitamine K est nécessaire à la formation de la matrice osseuse. En conséquence, une utilisation prolongée du médicament peut entraîner une perturbation du métabolisme osseux. Cela augmente le risque de fractures, en particulier pour les personnes ayant une disposition correspondante. Cependant, une dose de vitamine K ne peut pas, à l'inverse, améliorer la densité osseuse.

En savoir plus sur le sujet ici: l'ostéoporose

transpiration

Dans une enquête du portail santé Sanego, 2% des 354 personnes ont déclaré qu'elles transpireraient (augmentaient) depuis le traitement par Marcumar. La plupart du temps, ils ont indiqué qu'ils transpiraient plus vite qu'avant le traitement. La mesure dans laquelle il existe un lien direct entre la transpiration et le traitement par Marcumar® n'est pas entièrement comprise. Cependant, il ne peut être exclu que le médicament puisse entraîner une altération des processus végétatifs dans le corps. En conséquence, cela pourrait également affecter la transpiration.

Quand Marcumar® ne doit-il pas être administré?

dans le grossesse permis aux coumarines généralement pas être administré car des lésions graves peuvent survenir à la fois aux premiers stades du développement de l'enfant («embryopathies», de la troisième à la huitième semaine de grossesse) et aux stades de développement plus tardifs, généralement moins sensibles («fétopathies», à partir de la neuvième semaine de grossesse) .
Plus d'informations sur ce sujet sur: Médicaments pendant la grossesse
Aussi dans le Lactation (voir également Allaitement maternel) doit alternativement Héparine être utilisé car Phenprocoumon (Marcumar®) est également utilisé dans le Lait maternel s'accumule et peut provoquer des saignements chez l'enfant.
La seule exception est la warfarine à action plus courte. Afin d'éviter des saignements dangereux dus à un surdosage, l'interaction des coumarines avec d'autres médicaments doit également être envisagée:
L'administration simultanée de l'utilisé non seulement comme analgésique, mais aussi pour l'anticoagulation préventive après une crise cardiaque L'acide acétylsalicylique (ASA), conduit à une augmentation des concentrations de coumarines dans le sang et donc à une augmentation de l'efficacité.
La raison en est la forte liaison des deux groupes de médicaments au transport des protéines dans le sang.
Acide acétylsalicylique (aspirine) Si les coumarines sont déplacées des sites de liaison sur les protéines du plasma sanguin, ces dernières sont de plus en plus libérées sous forme active non liée et peuvent développer leur effet anticoagulant.L'efficacité des coumarines / Marcumar® est également améliorée lorsque des médicaments inhibant la production d'acide dans l'estomac (antiacides; ils sont utilisés pour prévenir et / ou traiter les ulcères gastriques) et des inhibiteurs de l'absorption des sels biliaires (exemple: colestyramine) sont utilisés en parallèle Utilisé pour traiter le cholestérol élevé, car ils bloquent le recyclage des acides biliaires dans le corps, abaissant ainsi le cholestérol sanguin.
Un autre mécanisme de la Une efficacité accrue, dont il faut tenir compte lors du dosage des coumarines / Marcumar®, représente l'augmentation d'activité de ceux qui dégradent les coumarines / Marcumar® foie - Enzymes d'autres médicaments:
Par exemple. l'allopurinol un médicament contre cela goutte, certains Les antibiotiques et celui fréquemment utilisé contre les arythmies cardiaques Amiodarone (Cordarex) pour une amélioration de l'efficacité des coumarines / Marcumar®.
L'influence d'une alimentation riche en vitamine K (cela inhibe l'effet coumarine) ou d'une alimentation pauvre en vitamine K (la conséquence est une tendance accrue aux saignements; cela peut également être dû à l'influence de l'effet anticoagulant) est également d'une grande importance. Une maladie intestinale, Des troubles de la digestion des graisses peuvent être déclenchés.
Chez les nouveau-nés dont foie ne peuvent pas encore former des facteurs de coagulation suffisants et il est généralement recommandé à ceux qui ne peuvent pas absorber suffisamment de vitamine K par le lait maternel dans les premiers jours de vie de recevoir de la vitamine K avant la quatrième semaine de vie.)

Alternatives à Marcumar®

Outre les coumarines / Marcumar®, les anticoagulants les plus fréquemment utilisés sont l'héparine, qui ne peut être administrée que par voie intraveineuse, et une mini-protéine obtenue à l'origine à partir de sangsues (nom scientifique: Hirudo médicinalis), l'hirudine, qui est chargée négativement et produite en petites quantités par l'organisme lui-même. (et ne peut donc pas être absorbée par la muqueuse intestinale) L'héparine est un mélange de deux composants de sucre chimiquement structurés différemment (pour les personnes intéressées: un disaccharide à base d'une glucosamine et d'un acide glucosuronique).
L'effet anticoagulant de l'héparine consiste en une multiplication par 1000 (ou accélération) d'un anticoagulant naturellement présent dans le sang, l'antithrombine (qui dans la littérature est souvent appelée AT pour faire court). L'antithrombine elle-même inhibe l'enzyme thrombine, qui est essentielle à la coagulation sanguine et réticule les plaquettes sanguines avec la fibrine pour refermer les plaies, en formant avec elle des complexes inactifs.
L'héparine elle-même n'est pas une molécule uniformément structurée, mais se présente en différentes tailles, de sorte que deux sous-groupes avec des propriétés et des applications différentes peuvent être distingués: d'une part, les héparines «non fractionnées» constituées de blocs de construction plus grands (une molécule est entre 6000 et 30000 fois plus lourde que un seul atome d'hydrogène), qui sont administrés par voie intraveineuse pour le traitement de l'embolie pulmonaire, de la thrombose veineuse des jambes et de l'angine de poitrine (voir ci-dessus) pour l'anticoagulation.
D'autre part, il existe des héparines «fractionnées», également appelées «bas poids moléculaire» en raison de leur plus petite taille de molécule (elles sont toujours plus légères que 6000 atomes d'hydrogène).
Les propriétés chimiques qui diffèrent de celles des héparines de haut poids moléculaire sont à l'origine de l'utilisation de plus en plus fréquente de ce groupe de médicaments: elles ne doivent être injectées sous la peau (médicale: sous-cutanée) qu'une fois par jour, c'est pourquoi elles sont également utilisées régulièrement en ambulatoire (par exemple chez le médecin de famille).
En outre, les effets secondaires indésirables sont beaucoup moins fréquents: par exemple, en plus des saignements pouvant survenir avec tous les anticoagulants, le risque accru d'ostéoporose (perte osseuse) et de réactions allergiques.
L'ostéoporose est une maladie systémique du squelette, qui est caractérisée par une masse osseuse réduite et une perturbation de la microarchitecture et qui peut par ex. perceptible à travers des fractures osseuses survenant spontanément, sans qu'un traumatisme / accident antérieur ne puisse expliquer la fracture / rupture.
La meilleure protection contre cette maladie, qui touche principalement les femmes, est un apport adéquat en calcium avec les aliments (principalement contenu dans le lait) et un apport suffisant en vitamine D (il est recommandé de consommer du poisson de mer deux fois par semaine. ). De plus, un exercice physique suffisant doit être assuré, car cela favorise la minéralisation de l'os.
Les longues périodes de carence en hormones sexuelles doivent être évitées; Si nécessaire, les œstrogènes nécessaires au métabolisme osseux peuvent être utilisés dans le cadre d'un traitement hormonal substitutif, par ex. chez les femmes ménopausées; être substitué.
Vous trouverez de plus amples informations sous notre rubrique: Perte osseuse (ostéoporose)
En plus de l'ostéoporose, il existe des réactions d'intolérance qui ont été observées de plus en plus fréquemment ces dernières années:

Les «thrombopénies induites par l'héparine», ou HIT en abrégé, sont deux tableaux cliniques dans lesquels les plaquettes sont détruites en raison d'un dysfonctionnement du système immunitaire. Avec les TIH de type 1 moins sévères et réversibles, jusqu'à 30% des plaquettes sont généralement perdues au début du traitement par l'héparine.
D'autre part, le type 2, qui survient environ 0,5 à 3% après le cinquième à onzième jour après le début du traitement, est plus grave, souvent mortel: dans ce processus, les propres protéines du corps, qui sont formées par les cellules du système immunitaire et qui se réticulent pendant la coagulation sanguine, détruisent les plaquettes sanguines. . L'effet mortel (jusqu'à 30% des patients) est moins la perte importante de plaquettes sanguines (le nombre contenu dans un micro-litre passe souvent d'environ 300000 à moins de 50000), mais plutôt la libération massive de substances coagulantes par les parois vasculaires .
C'est de là que vient la désignation de HIT 2 comme «syndrome du caillot blanc»: les occlusions vasculaires dans les artères du sang appauvri en plaquettes rouges, ainsi que la formation de caillots dans les veines des jambes et les embolies pulmonaires peuvent mettre la vie en danger.
Pour éviter ces complications, le traitement doit être arrêté immédiatement dès les premiers signes avant-coureurs de TIH et poursuivi avec un autre anticoagulant.
L'hirudine, qui était autrefois obtenue à partir de sangsues, a fait ses preuves, et aujourd'hui elle peut également être produite par génie génétique (les substances ainsi obtenues étaient appelées «lépirudine» et «désirudine»).
Hirudin est utilisé pour liquéfier le sang de leurs animaux hôtes pour les annélides jusqu'à 15 cm de large, de couleur vert olive. L'utilisation de sangsues pour traiter une grande variété de maladies était particulièrement répandue dans la médecine du XIXe siècle; Aujourd'hui, cependant, la sangsue est sous protection de la nature en Europe et, selon la Convention de Washington sur les espèces menacées d'extinction, ne peut être collectée qu'avec une autorisation spéciale. Un avantage de l'hirudine par rapport aux héparines est qu'elle peut être utilisée chez les patients atteints de TIH 2 avec un début d'action rapide et qu'elle est généralement bien tolérée, de sorte que les effets secondaires indésirables sont très rares.
L'inconvénient, cependant, est la moindre contrôlabilité: contrairement aux héparines, il n'existe pas d'antidote permettant d'arrêter prématurément l'anticoagulation (l'effet héparine peut être neutralisé en injectant la protéine protamine obtenue à partir de saumon).

Lisez beaucoup plus d'informations sur ce sujet sur: Alternatives à Marcumar®