Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum existe en différents types.

définition

Xeroderma pigmentosum est une maladie héréditaire causée par des mécanismes de réparation défectueux dans la réparation de l'ADN pendant la division cellulaire. Ces défauts conduisent à une sensibilité accrue à la lumière (Photosensibilité) de la peau contre les rayons UV, le vieillissement prématuré de la peau et un risque extrêmement accru de cancer de la peau dès le plus jeune âge. De plus, des maladies du système nerveux et des yeux peuvent survenir.

Épidémiologie

Xeroderma pigmentosum est très rare. La fréquence est mondiale environ 1: 1 000 000, en Europe cependant à 1: 125 000, au Japon même à 1: 40 000. La plupart des patients viennent du Japon, d'Allemagne, d'Afrique du Nord, d'Amérique du Nord et de Turquie. hommes et femmes sont également touchés.

l'histoire

Le premier a été décrit Xeroderma pigmentosum 1870 par Ferdinand von Hebra (1816-1880), Dermatologue autrichien de Vienne et Moritz Kaposi (1837-1902), Dermatologue hongrois également de Vienne. Ils ont désigné la version XP en 1870 "Manuel des maladies de la peau" comme xeroderma ou comme peau de parchemin et l'a défini comme un Rétrécissement des tissus (atrophie) du peau. Dans une publication en 1882, Kaposi a souligné les anomalies pigmentaires comme un symptôme important et a donc donné à cette maladie le nom de Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Dermatologue allemand, fut le premier à découvrir en 1883 que des maladies neurologiques étaient également impliquées Xeroderma pigmentosum rester en contact. Quelques années après la découverte de Neisser, Charles Louis Xavier reconnaît Arnozan (1852-1928), Médecin français, les effets nocifs de la lumière et de l'air sur l'évolution de la maladie de Xeroderma pigmentosum.

En 1969, J.E. Cleaver a identifié la cause de Xeroderma pigmentosum et a ainsi fait le premier pas vers la compréhension du rôle central des mutations de l'ADN cancer. Cela a donné à la maladie une place particulière dans l'histoire de la médecine.

Causes de xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum est une maladie héréditaire qui autosomique récessif est hérité, c'est-à-dire deux gènes défectueux doivent se réunir, c'est-à-dire que les deux parents doivent porter le gène défectueux pour que la maladie éclate. L'exposition au soleil, le rayonnement UVB plus que le rayonnement UVA, modifie l'ADN qui se trouve dans les cellules exposées au soleil. Un composant de l'ADN, la thymine de base, double particulièrement souvent, de sorte que le nouveau brin d'ADN est fonctionnellement inactivé. Habituellement, la cellule a des mécanismes de réparation en place pour corriger le défaut. Dans le xeroderma pigmentosum, ces mécanismes sont réduits ou défectueux.

Il existe sept types différents de XP, qui sont subdivisés en fonction de la localisation du défaut génique (AG), et un variant avec différents défauts génétiques: Dans les groupes XP, un mécanisme est réduit ou défectueux, ce qui supprime la deuxième base de thymine du Découpez le brin d'ADN et remplacez-le par la bonne base (Mécanisme d'excision). Par conséquent, les bases doubles thymine sont conservées (Dimères de thymine) et sont alors complètement découpés par un mécanisme d'urgence défectueux, ce qui conduit à une mutation du brin d'ADN et donc à une mutation de l'organisme. Cela conduit à une accumulation de dommages à l'ADN et de mutations dues aux rayons UV, aux médicaments ou aux radicaux libres.

Les types

La classification des Xeroderma pigmentosum a été développé à partir de groupes d'achèvement. C'étaient Cellules du tissu conjonctif (Les fibroblastes) de différents patients XP. Si le défaut de réparation de l'ADN persistait après la fusion des fibroblastes, les patients étaient du même type XP. Mais lorsque le défaut de réparation de l'ADN n'existait plus, les patients ont souffert différents types de maladie. Cette classification a été confirmée plus tard par analyse génétique. Dans certains types de XP, le défaut génétique peut également être diagnostiqué par transfert de gène direct. Pour le moment, cette analyse génétique de routine n'est disponible que pour le gène XPA, et le développement est en cours pour les types restants.

Les types (A-G) à différer Âge d'apparition, la fréquence, Gravité de la maladie et Type de causé par le rayonnement UV Les tumeurs. Certains types (A, B, F et G) peuvent également être associés à des troubles neurologiques.

  • Type A: âge précoce d'apparition; très haute sensibilité à la lumière (Photosensibilité); Tumeur cutanée: carcinome spinocellulaire; Fonction du gène défectueux: découverte de l'ADN endommagé; fréquent au Japon, associé au syndrome de DeSanctis-Cacchione
  • Type B: photosensibilité très élevée; Fonction du gène défectueux: Séparation du double brin d'ADN en simple brin (enzyme = hélicase); Syndrome transitionnel de Xeroderma pigmentosum et syndrome de Cockayne
  • Type C: photosensibilité élevée à très élevée; Tumeur cutanée: carcinome spinocellulaire, carcinome basocellulaire; Fonction du gène défectueux: découverte de l'ADN endommagé
  • Type D: haute photosensibilité; Tumeur cutanée: mélanome malin; Fonction du gène défectueux: hélicase; Syndrome transitionnel de XP et syndrome de Cockayne, trichothiodystrophie
  • Type E: âge d'apparition tardif, photosensibilité accrue; Tumeur cutanée: carcinome basocellulaire; Fonction du gène défectueux: découverte de l'ADN endommagé
  • Type F: haute photosensibilité; Fonction du gène défectueux: clivage de l'ADN (endonucléase)
  • Type G: haute photosensibilité; Fonction du gène défectueux: endonucléase, syndrome transitionnel Xeroderma pigmentosum et syndrome de Cockayne
  • Une variante: âge d'apparition tardif, photosensibilité accrue; Tumeur cutanée: carcinome basocellulaire, fonction du gène défectueux: structure de l'ADN (ADN polymérase), meilleure évolution que les autres types

Symptômes de xeroderma pigmentosum

Une sensibilité accrue à la lumière est généralement perceptible chez les jeunes enfants. Même un court séjour au soleil peut entraîner des coups de soleil, qui pendant des semaines apparaissent comme une rougeur inflammatoire (Érythème) peuvent exister. Après des mois ou quelques années, des photodommages chroniques surviennent sur les zones de la peau exposées au soleil: taches claires ou foncées (Dépigmentation ou hyperpigmentation), peau sèche avec perte de tissu (atrophie) et le vieillissement prématuré de la peau (élastose actinique). Après tout, les stades préliminaires possibles du cancer de la peau se produisent déjà dans l'enfance et l'adolescence (Lésions précancéreuses) et les tumeurs cutanées malignes telles que les basaliomes, les spinaliomes et les mélanomes. Cicatrices et mutilations du nez et des yeux (Mutilation) observé.

Des changements neurologiques sont observés chez 20% de tous les patients XP. Cela peut inclure des troubles réflexes, la spasticité, une coordination des mouvements altérée (Ataxie), Maladie du système nerveux (Les neuropathies) et les troubles de l'intelligence. Les patients de type A peuvent présenter un retard mental et un nanisme (syndrome de DeSanctis-Cacchione). Des modifications oculaires sont observées chez 40% des patients. Les segments antérieurs de l'œil et les paupières sont affectés. Photophobie (Photophobie), Inflammation de la conjonctive (Conjonctivite), Ulcères (Ulcération) et des modifications pathologiques de la cornée (Dysplasie cornéenne).

diagnostic

Il est très important que Xeroderma pigmentosum est diagnostiqué le plus tôt possible. Si Enfants de moins de deux ans vous devriez déjà avoir des taches sur votre peau ensoleillée Xeroderma pigmentosum pense que les enfants de cet âge ne devraient normalement pas avoir une telle décoloration. Aussi Enfants avec une rougeur visiblement rapide au soleil devrait consulter un dermatologue.

Le diagnostic lui-même passe par Culture de cellules à partir de tissu conjonctif (Les fibroblastes), par Extraire les tissus de la peau (biopsie) être gagné. Ceux-ci sont ensuite examinés pour les mécanismes de réparation de l'ADN, la sensibilité aux UV et la synthèse d'ADN défectueuse. Différents types de maladie peuvent être causés par un transfert de gène direct être diagnostiqué. Si le mécanisme de réparation de l'ADN fonctionne à nouveau correctement après qu'un certain gène a été administré, c'est le type dans lequel le gène donné est défectueux.

Même le diagnostic d'un Embryons dans l'abdomen (diagnostic prénatal) est possible grâce à l'analyse génétique.

Diagnostic différentiel

Xeroderma pigmentosum doit être différenciée des autres syndromes rares tels que le syndrome de Cockayne, le lupus érythémateux et les porphyries. Comme XP, le syndrome de Cockayne est causé par un défaut du mécanisme de réparation de l'ADN, mais il n'y a pas de troubles pigmentaires ni de tumeurs cutanées.

Le lupus érythémateux est une maladie auto-immune dont la cause n'est pas entièrement élucidée, mais des virus ou des rayons UV sont suspectés. Il y a une réaction excessive du système de défense du corps contre ses propres cellules. Les premiers symptômes sont la fièvre, la fatigue et la sensibilité au soleil.

Les porphyries sont des maladies métaboliques liées à la perturbation de la structure de l'hème du pigment rouge du sang. Dans la porphyrie cutanée, un type de porphyrie qui affecte la peau, il n'y a pas de changement de la peau lorsque la peau est exposée à la lumière directe du soleil malgré la douleur; un gonflement, une rougeur et même des brûlures importantes ne se produisent qu'après 12 à 24 heures. D'autres symptômes comprennent des cicatrices, des cloques sur la peau, la mort des tissus et une défiguration telle que la perte du nez, des lèvres et des oreillettes. Le type D est parfois avec Trichothiodystrophie lié. Le syndrome caractéristique de cette maladie est les cheveux courts et cassants. Environ la moitié des patients ont une photosensibilité accrue, également causée par des défauts dans les mécanismes de réparation de l'ADN endommagé par la lumière UV.

Traitement de xeroderma pigmentosum

Le rayonnement UV peut être utilisé en thérapeutique pour Xeroderma pigmentosum.

Il n'y a pas de traitement pour la maladie sous-jacente; les patients ne peuvent être protégés qu'en évitant les rayons UV. La peau légèrement altérée doit être contrôlée tous les trois à six mois. Les lésions précancéreuses doivent être grattées (curetage), Les tumeurs doivent être enlevées chirurgicalement.

Cependant, la recherche sur la thérapie génique donne de l'espoir. Une protéine bactérienne doit être introduite dans le corps, qui remplace alors les mécanismes de réparation de l'ADN défectueux et prend en charge la réparation de l'ADN.

prophylaxie

Se tenir devant le Le rayonnement UV Pour pouvoir protéger, les aides imperméables aux UV Vêtements de protection et crème solaire. De plus Lunettes ou masque facial être porté avec une protection UV. La meilleure façon d'éviter la lumière du soleil est la suivante Changement du rythme jour-nuitce qui devrait être fait dans l'enfance (enfants au clair de lune). Elle a un impact significatif sur la vie future et le choix de carrière.

Une prophylaxie nouvelle Tumeurs cutanées peut à travers Prendre des rétinoïdes tels que l'isorétinoïne ou le rétinoïde aromatique être testé. Les rétinoïdes sont avec ça Vitamine A (Rétinol) en relation. La dose, cependant, doit être beaucoup plus élevée qu'avec les thérapies conventionnelles, c'est pourquoi cette thérapie médicamenteuse n'est souvent pas tolérée.

prévoir

État de santé se détériore progressivement. Le risque de tumeurs cutanées malignes est 2000 fois plus élevé, ce qui fait de la première tumeur cutanée une moyenne à l'âge de 8 ans surgit. Souvent, les patients meurent avant même l'âge de trois ans des tumeurs malignes (Tumeurs malignes), les Métastases saupoudrer. Mais il y a aussi des patients qui ont atteint la sixième décennie de la vie. Juste un protection UV constante améliore le cours.

Résumé

Xeroderma pigmentosum est une maladie héréditaire autosomique récessive rare. Des mécanismes de réparation de l'ADN défectueux entraînent des dommages non récupérés à l'ADN, ce qui entraîne des dommages aux cellules, aux tissus et aux organes. L'espérance de vie est raccourcie.