Gynécologie Et Obstétrique-

Mutation BRCA

Qu'est-ce qu'une mutation BRCA?

Le gène BRCA (gène du cancer du sein) code pour un gène suppresseur de tumeur dans un état sain. C'est une protéine qui supprime la division incontrôlée des cellules et empêche ainsi la cellule de dégénérer malin en tumeur.

S'il y a une mutation dans ce gène, les porteurs du gène BRCA touchés courent un risque considérablement accru de développer un cancer du sein au cours de leur vie (Cancer du sein) ou cancer de l'ovaire (Cancer des ovaires) tomber malade.

Il existe deux gènes BRCA: BRCA1 et BRCA2. On pense qu'environ 5% de tous les cancers du sein sont causés par une mutation BRCA et sont donc héréditaires.

Qu'est-ce qu'un gène BRCA1?

BRCA1 (Gène 1 du cancer du sein) est un gène du groupe des gènes suppresseurs de tumeur ("Gènes suppressifs de tumeur"). BRCA1 est situé dans le génome sur le chromosome 17, où il code pour des protéines qui protègent contre le développement de la tumeur. La tâche exacte du produit du gène BRCA1 est de réparer les dommages (coupures dites double brin) dans le génome humain, l'ADN.

En raison de certaines mutations, le gène peut ne plus fonctionner du tout ou seulement dans une mesure limitée (Mutation ou suppression de perte de fonction), augmentant la probabilité que la cellule affectée dégénère en une tumeur maligne.

Pour plus d'informations sur ce sujet, consultez: Marqueurs tumoraux dans le cancer du sein

Qu'est-ce qu'un gène BRCA2?

BRCA2 (Breat Cancer gène 2) a été découvert quelques années après BRCA1. Le gène est situé sur le chromosome 13. Ce gène code également dans la cellule pour une protéine de suppression des tumeurs qui joue un rôle crucial dans la réparation des dommages à l'ADN.

Les mutations de BRCA2 empêchent ces processus de réparation et augmentent ainsi le risque de certains types de cancer, en particulier le cancer du sein et de l'ovaire.

Êtes-vous plus intéressé par ce sujet? Alors lisez notre prochain article ci-dessous: Le gène du cancer du sein

Quelle est la différence?

Les deux mutants BRCA1 et BRCA2 sont tous deux des gènes à haut risque de cancer du sein et de l'ovaire. À l'état intact, les produits de ces gènes neutralisent le développement des tumeurs, bien que la fonction exacte des deux gènes ne soit pas encore entièrement comprise. Les gènes se trouvent sur différents chromosomes du génome.

Une mutation dans BRCA1 ou BRCA2 augmente la probabilité que la femme touchée développe un cancer du sein et la probabilité qu'elle développera un cancer du sein à l'âge de 70 ans peut atteindre 80%.

Une mutation BCRA1 augmente également significativement le risque de cancer de l'ovaire (Probabilité de maladie de 50%), alors que le risque de cette maladie est également augmenté avec une mutation BRCA2, mais la probabilité de la maladie est plus faible et n'est que de 30 à 40%.

Puis-je dire à partir de certains symptômes que j'ai une mutation BRCA?

Une mutation BRCA ne provoque pas de symptômes indiquant le changement génétique.

Les personnes ayant des gènes BRCA mutés ne sont pas malades, mais elles ont simplement un risque significativement plus élevé de développer un cancer du sein ou de l'ovaire plus tard dans la vie.

La seule preuve de cancer du sein héréditaire est une augmentation familiale du cancer du sein.

Vous pouvez lire des informations plus détaillées sur ce sujet ici: Symptômes du cancer du sein

Quelle est la probabilité que vous ayez un cancer du sein?

La majorité de tous les cancers du sein ne sont pas dus à des changements génétiques dans les gènes BRCA. Des études ont montré que seulement environ 5 à 10% de tous les cancers du sein sont hérités par des mutations BRCA. Néanmoins, les femmes ayant des taux élevés de cancer du sein dans leur famille sont instables et se demandent quelle est la probabilité qu'elles développent elles aussi un cancer du sein.

La probabilité pour les femmes qui souffrent d'une mutation dans BRCA 1 ou BRCA 2 de développer un cancer du sein au cours de leur vie future est d'environ 50 à 80% et est donc significativement plus élevée que celle des femmes avec des gènes BRCA non mutés.

Les modifications du gène BRCA1 ou BRCA2 augmentent également le risque à vie de cancer de l'ovaire: les femmes présentant des mutations ont 50% de chances de développer la maladie.

Les femmes avec des gènes BRCA mutés contractent également la maladie beaucoup plus tôt à un plus jeune âge (40 ans ou moins). Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein non héréditaire, la maladie n'apparaît en moyenne qu'à partir de 60 ans.

Mais non seulement les femmes sont touchées par des mutations dans les gènes BRCA. Les hommes qui sont affectés par des mutations BRCA ont également un risque accru de développer un cancer du sein au cours de leur vie. Cependant, ces chiffres ne concernent que les familles dites à haut risque, c'est-à-dire les familles dans lesquelles plusieurs cas de cancer du sein ou de carcinome ovarien sont survenus chez des membres de la famille à un âge précoce.

En plus des deux gènes BRCA, il existe d'autres gènes dont on pense qu'ils augmentent le risque de cancer du sein héréditaire.

Êtes-vous intéressé par ce sujet? Alors lisez notre prochain article ci-dessous: Risque de cancer du sein

Quelle est la probabilité que cela soit hérité?

Chaque gène existe en double dans la cellule au sein du noyau cellulaire. Une copie du gène vient de la mère, l'autre du père. Une mutation dans l'une de ces copies suffit pour parler d'une mutation BRCA, cette condition est appelée mutation «hétérozygote». Cette copie du gène est défectueuse dès la naissance, alors que la deuxième copie est toujours intacte.

Si une mutation se produit dans la deuxième copie en raison d'influences environnementales ou spontanément, la fonction du gène échoue complètement et une mutation «homozygote» est présente. En conséquence, la cellule ne peut plus réparer les dommages dans l'ADN et se développe de manière incontrôlable. Une croissance cellulaire non contrôlée conduit au développement de tumeurs.

Si plusieurs cas de cancer du sein surviennent dans une famille, il est probable qu'il y ait une susceptibilité accrue à la maladie et qu'elle se transmette.

Les gènes BRCA sont hérités selon le schéma de «l'héritage autosomique dominant». Cela signifie qu'une mutation dans un gène BRCA d'un parent a 50% de chances d'être transmise aux enfants.

Il est important de comprendre que cela s'applique à tous les descendants, femelles et mâles, et par conséquent, la mutation peut également être transmise par les mâles de la famille. D'un autre côté, les personnes qui n'ont pas de mutation dans les gènes BRCA ne transmettent aucune mutation BRCA à leurs enfants, car les changements géniques ne sont transmis que directement à la progéniture et ne peuvent pas sauter une génération.

Si vous êtes plus intéressé par ce sujet, consultez notre prochain article ci-dessous: Le cancer du sein est-il héréditaire?

Ces tests sont là

Un test génétique est effectué en laboratoire, dans lequel un échantillon de sang est examiné pour des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2.

Un test génétique est un test biologique moléculaire dans lequel le matériel génétique est analysé.

Pour les femmes considérées comme ayant des antécédents familiaux de cancer du sein et / ou de l'ovaire, les frais de ce test génétique sont généralement pris en charge par la compagnie d'assurance maladie.

Les résultats des tests sont si certains

Les examens fournissent des résultats fiables, mais l'évaluation des résultats des tests n'est souvent pas facile.

En plus des mutations qui augmentent considérablement le risque de développer un cancer du sein ou de l'ovaire chez une patiente, il existe également des changements neutres dans les gènes BRCA. Ce sont aussi des mutations, mais elles n'ont aucun effet sur le risque de cancer.

Il n'est pas toujours facile de faire la distinction entre les changements pertinents pour la maladie et les changements neutres, c'est pourquoi tous les résultats ne peuvent pas être évalués avec une certitude absolue.

Qui devrait être testé?

Les femmes ayant des antécédents familiaux doivent être testées pour une mutation dans les gènes BRCA. Cela comprend les personnes issues d'une famille à haut risque. Il y a certains critères qui doivent être remplis pour cela. Vous pouvez les trouver dans notre article: Tests génétiques

Par exemple, au moins trois cas de cancer du sein dans la famille, au moins deux femmes atteintes d'un cancer du sein avant l'âge de 51 ans, au moins un homme atteint d'un cancer du sein ou au moins deux femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire.

Un examen génétique n'a lieu qu'après l'âge de 18 ans, car le cancer ne survient presque jamais chez les très jeunes femmes.

Quel est le traitement d'une mutation BRCA?

Les femmes ayant une mutation de BRCA1 ou BRCA2 doivent parler à leur médecin de leur risque de développer un cancer du sein et de l'ovaire et d'un éventuel traitement prophylactique.

Cependant, un test génétique positif ne signifie pas que le cancer est déjà présent, ni que cela se produira inévitablement. Les mutations existantes dans les gènes BRCA ne peuvent être qu'une indication que le risque de maladie de cancer du sein et de l'ovaire sur toute la vie est significativement augmenté par rapport aux personnes sans mutation.

Une mutation BRCA ne peut pas être traitée en soi. Cependant, les femmes ayant des résultats positifs devraient participer à un programme intensifié de détection précoce. Le médecin procède régulièrement à des examens préventifs afin de pouvoir détecter le plus tôt possible un éventuel cancer du sein ou de l'ovaire. Un cancer diagnostiqué et traité à un stade très précoce a de très bonnes chances de guérison.

Le programme de détection précoce comprend un examen de palpation semestriel et un examen échographique des glandes mammaires. De plus, une mammographie est réalisée chaque année à partir de l'âge de 30 ans.

Alternativement, il existe également l'option d'une opération préventive, dans laquelle les deux seins, les ovaires et les trompes de Fallope sont retirés de manière préventive. Cette opération est une mesure très radicale qui doit être soigneusement étudiée. Les femmes concernées ont l'occasion de discuter de cette décision en détail avec une équipe de gynécologues expérimentés et de génétique humaine.

Le soutien psychologique fait également partie du traitement, car la situation représente un énorme fardeau psychologique pour de nombreux patients. Après une ablation mammaire, il existe un certain nombre de possibilités pour reconstruire les seins retirés de la manière la plus réaliste possible.

Vous pouvez lire plus d'informations sur ce sujet: Thérapie du cancer du sein

Comment faire le diagnostic?

Une mutation BRCA est diagnostiquée à l'aide d'un test génétique dans lequel les deux gènes sont examinés à l'aide de diagnostics génétiques. Un test génétique n'a de sens que si une personne est susceptible d'avoir une prédisposition héréditaire due à des antécédents familiaux de cancer du sein ou de l'ovaire.

Un échantillon de sang est prélevé sur la personne testée, à partir duquel l'ADN, c'est-à-dire le matériel génétique, est obtenu. L'enquête proprement dite est effectuée au moyen d'un séquençage génique. Certains segments de gène dans lesquels les mutations peuvent être localisées sont complètement séquencés. Cela signifie que les éléments constitutifs de l'ADN sont déchiffrés et examinés.

En raison de la technologie d'examen complexe, il peut s'écouler jusqu'à quatre mois avant que le résultat final du test ne soit disponible.

Êtes-vous intéressé par ce sujet? En savoir plus à ce sujet sous: Comment reconnaissez-vous le cancer du sein?

Quel est le pronostic?

Le pronostic des femmes porteuses d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 dépend largement du traitement initié.

Des contrôles réguliers dans le cadre d'un programme de détection précoce améliorent considérablement le pronostic, car d'éventuelles tumeurs peuvent être détectées très tôt et bien traitées.

Le pronostic réel du cancer du sein n'est pas pire pour les femmes atteintes de la mutation BRCA que pour les autres patientes atteintes d'un cancer du sein non héréditaire.

Êtes-vous intéressé par ce sujet? Lisez notre prochain article ci-dessous: Pronostic du cancer du sein

Causes d'une mutation BRCA

Des mutations se développent constamment dans les cellules de notre corps, mais celles-ci sont généralement rapidement réparées par des mécanismes spéciaux et n'ont donc aucune conséquence pour l'organisme. Une multitude d'influences externes peuvent déclencher des mutations et perturber la fonction d'un gène. Les facteurs déclenchants sont appelés mutagènes.

Ces causes possibles incluent, par exemple, les rayonnements à haute énergie (par exemple. Rayons X ou UV), divers produits chimiques (par exemple. Nitrosamines et hydrocarbures aromatiques polycycliques). Rétrospectivement, cependant, il est difficile voire impossible de déterminer une cause spécifique de la mutation.

Les mutagènes spéciaux qui provoquent principalement des mutations dans les gènes BRCA ne sont pas encore connus. Dans la plupart des cas, les mutations dans les gènes BRCA surviennent de toute façon simplement par hasard (mutations génétiques dites spontanées).

C'est là que des erreurs se produisent lors du doublement d'ADN dans le cadre de la division cellulaire, ce qui modifie le gène. En conséquence, il peut y avoir des problèmes de croissance cellulaire, ce qui augmente le risque qu'une tumeur maligne se développe plus tard.

Psyché avec mutation BRCA

La suspicion d'une mutation BRCA ou d'un test génétique positif représente une charge psychologique considérable pour le patient qu'il ne faut pas sous-estimer. Pour cette raison, de nombreuses cliniques où l'analyse génétique est effectuée offrent des consultations détaillées, qui comprennent également une conversation avec un psychologue.

La décision de savoir si les seins et les ovaires doivent être retirés par mesure de précaution avant que les tumeurs ne se développent est également un défi psychologique et, en plus de conseils approfondis, nécessite un examen psychologique spécial.

Des études ont montré que les maladies mentales telles que la dépression ou le stress extrême sont des facteurs de risque de cancer du sein et peuvent favoriser le développement de tumeurs. Pour cette raison, il est particulièrement important que les femmes génétiquement pré-stressées reçoivent un soutien psychologique approprié afin de renforcer leur attitude positive envers la vie et leur bien-être psychologique.

Ce sujet peut vous être utile: Dépression postopératoire

Quelles autres tumeurs sont associées à une mutation BRCA?

Les gènes BRCA codent pour des protéines qui empêchent normalement la cellule de croître de manière excessive et de se diviser de manière incontrôlable. Des changements dans ces gènes signifient que cela n'est plus garanti et qu'un cancer se développe.

Il s'agit de préférence de tumeurs localisées au sein ou dans les ovaires, mais il existe également d'autres cancers associés à une mutation BRCA. Ceux-ci comprennent intestinaux, pancréatiques (pancréas-) et le cancer de la peau. Les hommes ont également un risque accru de cancer de la prostate.

Vous pouvez lire plus d'informations sur ce sujet: Cancer de la peau - détection et traitement précoces

Quel est le lien entre la mutation BRCA et le cancer de l'ovaire?

Il existe également un lien entre les modifications des gènes BRCA et le cancer héréditaire de l'ovaire. Les femmes ayant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 ont un risque accru de cancer du sein et une probabilité plus élevée de développer un cancer de l'ovaire.

On estime que les porteurs de gènes BRCA mutés ont un risque de 50 pour cent de cancer de l'ovaire plus tard dans la vie.Il est également possible que les porteurs de mutations BRCA développent un cancer du sein et de l'ovaire en parallèle.

Contrairement au cancer du sein, il n'existe malheureusement pas de programme de détection précoce approprié du cancer de l'ovaire. Néanmoins, le médecin peut régulièrement examiner les ovaires à la recherche de masses suspectes de tumeur à l'aide d'une échographie.

Les femmes qui ont été testées positives devraient également penser à une opération préventive qui consiste à retirer les trompes de Fallope et les ovaires en plus des seins. Bien sûr, ce n'est pas une décision facile et dépend largement de la situation de vie (Âge, planification familiale terminée, etc.) de. Par conséquent, cette étape doit être soigneusement examinée et discutée en détail avec le médecin traitant.

Vous pouvez lire des informations plus détaillées sur ce sujet ici: Cancer de l'ovaire - Symptômes, causes et traitement

Que signifie réellement le triple négatif?

Le cancer du sein triple négatif ou triple négatif est une forme spéciale de cancer du sein qui est négative pour trois marqueurs spécifiques.

Le récepteur des œstrogènes (IL), le récepteur de la progestérone (PR) et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Ces récepteurs peuvent exister à la surface des cellules tumorales et garantir que la tumeur répond à certaines hormones (œstrogène, progestérone et facteur de croissance épidermique) traite de ce qui affecte le schéma thérapeutique.

Ce n'est pas le cas dans le cas d'un carcinome triple négatif. Il a été démontré que les femmes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ont souvent une mutation dans BRCA1.

Êtes-vous intéressé par ce sujet? Alors lisez notre prochain article ci-dessous: Qu'est-ce que le cancer du sein triple négatif?