hémophilie

Synonymes

Hémophilie, trouble de la coagulation héréditaire, déficit en facteur de coagulation sanguine,
Déficit en facteur VIII, déficit en facteur IX, hémophilie

définition

L'hémophilie est une maladie héréditaire du système de coagulation sanguine:
Les patients affectés ont une coagulation sanguine altérée, ce qui se manifeste par le fait que le saignement se produit avec le plus petit traumatisme et que le saignement est difficile à arrêter.

Les facteurs de coagulation ne peuvent pas être activés, de sorte que le déroulement régulier de la cascade de coagulation n'est pas possible.

L'hémophilie est une maladie congénitale qui se présente sous deux formes,
L'hémophilie A et B peut être présente.

L'hémophilie A est plus fréquente (dans 85% des cas) que la forme B (environ 15%) et est la plus grave des deux formes.

L'activité du complexe de facteur VIII est limitée dans l'hémophilie A car la formation de facteur VIII-C dans les cellules hépatiques est réduite.

Le facteur VIII-C est l'une des deux sous-unités du complexe du facteur VIII: le von-Willebrand-Facteur et facteur VIII-C forment ce complexe favorisant la coagulation dans la cascade de la coagulation. Le facteur von Willebrand empêche le facteur VIII-C d'être dégradé trop rapidement.

La quantité de complexe de facteur VIII fonctionnel est par conséquent réduite sous la forme A.

dans le hémophilie B. la synthèse du facteur IX de coagulation a lieu dans une moindre mesure, de sorte que son effet dans le processus de coagulation est absent et l'hémostase est altérée.

Occurrence / épidémiologie

La survenue de l'hémophilie dans la population concerne l'hémophilie A. 1 sur 5000 et pour le formulaire B. 1:15.000.
Le fait que les hommes en particulier tombent malades est dû à des problèmes liés au genre
Forme d'hérédité liée à l'X du défaut de coagulation (voir cause / développement).

Basiques

La coagulation sanguine est un système finement réglé: divers composants du sang, appelés facteurs de coagulation, sont activés les uns après les autres en cascade pour permettre l'hémostase en cas de blessure.

Le système de coagulation consiste en une hémostase primaire et secondaire, également appelée coagulation plasmatique.

Si une paroi de vaisseau est blessée, le vaisseau affecté se rétrécit dans un premier temps (= coagulation primaire). Puis un accessoire (=Thrombus plaquettaire) au niveau de la zone lésée, qui est recouverte de plaquettes (= Plaquettes) est formé afin de réaliser un scellement initial du récipient.

La formation du thrombus active la coagulation plasmastique:
La cascade de coagulation démarre et l'interaction des différents facteurs de coagulation crée une plaie stable ou une fermeture vasculaire.

Cause et origine

le hémophilie Les deux formes d'hémophilie sont héritées comme un trait récessif lié à l'X.

Dans le mode d'héritage dit lié à l'X de l'hémophilie, l'information génétique d'un produit génique se trouve sur le chromosome sexuel X, qui se trouve en double nombre chez la femme et en simple nombre chez l'homme.

Il existe deux gènes pour chaque information génétique, les soi-disant allèles. En cas d'hérédité récessive, les deux allèles doivent être affectés par une mutation afin de provoquer la maladie: récessif signifie que l'information génétique pathologiquement modifiée est dérivée d'un sain, c'est-à-dire ne change pas, l'information est supprimée et n'entraîne pas de maladie. Une maladie héréditaire récessive ne se développe que si les deux allèles portent des informations génétiques incorrectes.
Est seulement une L'expression des gènes a changé, viens ne pas à hémophilie.

Info: héritage

Si une seule expression génique est modifiée, il n'y aura pas de maladie.

Puisque les hommes n'ont qu'un seul chromosome X dans la paire de chromosomes sexuels et que, par conséquent, les informations sur les produits géniques sur leur chromosome X ne sont disponibles que sous une forme simple, ils tomberont malades si un seul allèle est défectueux.

Les femmes, en revanche, qui ont deux chromosomes X comme chromosomes sexuels, ne tombent malades que lorsque les deux chromosomes ont des gènes défectueux pour le produit du gène.

Chez les hommes souffrant d'hémophilie, l'allèle qui porte l'information héréditaire du facteur VIII-C de coagulation (hémophilie A) ou du facteur IX de coagulation (hémophilie B) n'est disponible que sous une forme légèrement modifiée;

Les femmes doivent porter ce changement génétique sur les deux allèles pour être malades.

Si les femmes ont un allèle défectueux et non modifié, elles sont appelées porteuses d'une maladie héréditaire liée à l'X telle que l'hémophilie.

Dans l'hémophilie, les informations génétiques erronées ont pour effet de réduire l'activité du facteur de coagulation affecté ou de réduire la production de facteur de coagulation.

Le chromosome X est le porteur du matériel génétique des facteurs de coagulation pour l'hémostase secondaire.

Environ. 70% des mutations du matériel génétique à l'origine de l'hémophilie sont transmises en famille, 30% des maladies proviennent de changements spontanés (= mutations spontanées) de l'information génétique.

diagnostic

Après avoir posé des questions sur les antécédents médicaux du patient et effectué un examen physique approfondi, il y a des étapes supplémentaires dans le diagnostic de l'hémophilie:

Dans 2/3 des cas, il y a des cas d'hémophilie dans la famille, c'est pourquoi un regroupement familial de la maladie doit être demandé si le patient se présente au médecin avec des symptômes suspects d'hémophilie.
Les patients rapportent des ecchymoses à la suite des plus petites blessures.

On différencie ceux Gravité de l'hémophilie dans une forme légère, modérée ou sévère de la maladie.

L'examen d'un échantillon sanguin fournit les résultats suivants typiques de l'hémophilie:

Le temps de saignement est normal (= la coagulation primaire est intacte), mais la fonction de la coagulation plasmatique est réduite, c'est pourquoi le temps dit PTT est plus long.
PTT signifie le temps de thromboplastine partielle. Elle est mesurée dans des tests de laboratoire pour vérifier la fonction des facteurs I, II, V, VIII à XII ainsi que XIV et XV.

Puisqu'un facteur de la cascade de coagulation manque dans l'hémophilie, il ne peut pas fonctionner de manière optimale, ce qui entraîne un temps de coagulation prolongé.
Afin de pouvoir différencier l'hémophilie A et B, le sang du patient doit être examiné pour les facteurs VIII et IX; l'absence des deux facteurs détermine le type d'hémophilie.

Diagnostic différentiel

L'hémophilie doit être différenciée des autres troubles du système de coagulation, le syndrome de von Willebrand-Jürgens étant notamment mentionné.
Le facteur de von Willebrand (vWF) fonctionne avec le facteur VIII-C im

Le facteur VIII complexe et provoque l'inhibition de la dégradation prématurée du facteur VIII, en outre, le facteur favorise la coagulation en médiant l'adhésion des plaquettes sanguines au site vasculaire lésé. Ainsi, le vWF est une partie importante de la coagulation primaire et secondaire.
Si le syndrome de von Willebrand-Jürgens est présent, alors la formation du

Les vWF dans les cellules de la paroi des vaisseaux ne se produisent que dans une faible mesure ou de manière incorrecte. Le taux de scolarité réduit ou la fonction insuffisante du
Le facteur de von Willebrand est causé par des mutations dans le gène de formation du facteur. L'hérédité du syndrome ou de la mutation génique causale est héritée de manière autosomique dominante: l'information génétique du vWF se trouve sur le chromosome numéro 12, qui n'est pas un chromosome sexuel. Dans le mode d'hérédité dominant, un allèle malade supprime l'effet du deuxième allèle sain, de sorte que la maladie est causée par la mutation d'un gène et provoque des symptômes cliniques.

Les patients souffrent généralement d'hémorragies cutanées et muqueuses, moins d'hémorragies spontanées comme les patients hémophiles.

La maladie n'est souvent remarquée qu'en cas de saignement prolongé après une opération.

Le temps de saignement du patient après une blessure est prolongé et les valeurs de la coagulation plasmatique sont modifiées pathologiquement (PTT prolongé).

Le syndrome de von Willebrand-Jürgens est causé par l'administration de desmopressine ou la substitution du facteur VIII et du vWF pour stabiliser la coagulation (pour une explication plus détaillée, voir sous «Traitement de l'hémophilie»).

Quels sont les symptômes de l'hémophilie?

Les symptômes des formes d'hémophilie ne diffèrent pas:

• L'hémophilie n'entraîne généralement que des symptômes cliniques chez les hommes.
• Des saignements excessifs surviennent avec l'hémophilie, ce qui n'est pas lié à l'accident précédent, généralement banal (traumatisme), le temps de saignement est normal, mais des saignements surviennent généralement et ne surviennent pas chez les personnes en bonne santé.
• Une distinction peut être faite entre trois formes d'hémophilie, qui sont définies par l'activité résiduelle des facteurs de coagulation affectés:
  1.hémophilie sévère (hémophilie) avec moins de 1% d'activité résiduelle ou une proportion du facteur fonctionnel encore présent dans laquelle des saignements spontanés se produisent et des saignements articulaires
  2. Hémophilie modérée (maladie du sang) avec une activité des facteurs comprise entre
  1 et 5% de l'activité normale du facteur et la survenue d'ecchymoses (= hématomes) après un traumatisme mineur
  3. hémophilie légère (hémophilie) dans laquelle il existe encore 5 à 15% d'activité résiduelle et dans laquelle les patients signalent des symptômes tels que des hématomes (ecchymoses) après un traumatisme important et des saignements postopératoires.

En savoir plus sur le sujet: Quelles sont les causes d'une hémorragie cérébrale

• Les femmes qui n'ont généralement que des informations génétiques modifiées pour l'hémophilie ne présentent généralement aucun symptôme clinique avec une activité résiduelle de plus de 50%.
• Les patients ont des saignements dans de grosses articulations comme ça le genou-, hanche- ou Articulation de l'épaule, où l'on parle d'hémarthrose. Le saignement déclenche une réaction inflammatoire avec des processus de réparation dans l'articulation, ce qui peut entraîner un raidissement de l'articulation.
• Il peut également saigner dans le Musculature et les tissus mous viennent. Le saignement entraîne une augmentation de la pression dans les muscles ou les tissus, car il y a maintenant plus de volume. Cela peut particulièrement affecter vos bras et vos jambes Syndrome des loges mener:
  L'augmentation de la pression provoque la compression des vaisseaux sanguins et des nerfs, de sorte que les extrémités sont insuffisamment approvisionnées et que de grandes zones de tissu peuvent mourir. Le syndrome des loges doit être traité par le chirurgien le plus tôt possible pour éviter la perte de l'extrémité.
• Des saignements dans l'abdomen se produisent, ce qui constitue une situation potentiellement mortelle pour le patient.
• Des saignements inhabituellement durables sont possibles après la chirurgie.
  De plus, il peut y avoir de longues périodes de sang dans l'urine. Ici on menace Anémieparce que le patient perd constamment du sang, peut-être inaperçu.
• Sont particulièrement dangereux Hémorragie cérébrale (= hémorragie intracrânienne), qui entraîne la mort chez 10% des personnes hémophiles. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet sous notre sujet Hémorragie cérébrale.

Comment se déroule le traitement de l'hémophilie?

Des saignements devraient survenir chez les malades hémophilie doit être évitée, c'est pourquoi le patient ne Médicament qui inhibent la coagulation sanguine comme L'acide acétylsalicylique (Aspirin®) et aucune injection intramusculaire (= seringues dans le Musculature) respectivement.

En cas de traumatisme avec saignement, une hémostase locale minutieuse est d'une grande importance afin d'éviter les saignements dans les tissus voisins.

Thérapie médicamenteuse du hémophilie consiste à remplacer des facteurs de coagulation que l'organisme ne peut produire en quantité suffisante.

Les patients avec un léger hémophilie recevoir les préparations de facteur de coagulation au besoin, c.-à-d. s'il y a eu un traumatisme avec saignement ou si une intervention chirurgicale majeure est prévue, pouvant entraîner des saignements abondants.
Le remplacement du facteur prophylactique doit être utilisé chez les patients atteints d'hémophilie modérée à sévère, c.-à-d. le facteur manquant doit être donné en permanence, avant des saignements se produisent.

En cas d'activité résiduelle du facteur VIII supérieure à 15% ou du facteur IX supérieure à 20-25%, un traitement régulier n'est pas nécessaire; ces patients reçoivent le facteur de coagulation manquant en cas d'hémorragie spontanée ou avant une intervention chirurgicale planifiée.

La thérapie à long terme ainsi que celle avant la chirurgie peut prendre la forme d'un auto-traitement à domicile, dans lequel le patient applique lui-même le facteur de coagulation manquant.

Il existe une alternative thérapeutique pour les patients atteints d'hémophilie légère:

La substance active Desmopressine (par exemple Minirin®) conduit à une distribution du
Facteur VIII, qui est stocké dans les parois des vaisseaux.
Cependant, le médicament ne peut être administré que pendant quelques jours à la fois, car après la stimulation de la libération du facteur, la mémoire dans les parois des vaisseaux est épuisée et doit être reproduite à nouveau.

En thérapie aiguë, le hémophilie il existe trois options d'intervention:

1. Le patient reçoit de la prothrombine activée, une substance qui favorise la coagulation sanguine afin que le sang soit arrêté le plus rapidement possible.
2. Une autre option thérapeutique est l'administration de préparations de facteur VII. Ce facteur est au début de la cascade de coagulation et initie son cours régulier.
3. La troisième option thérapeutique est l'application du facteur VIII-C animal pour permettre au patient d'arrêter le saignement.

Complications

Le cadeau de substitution (=substitution) des facteurs de coagulation peuvent conduire à la formation d'anticorps contre précisément ces facteurs, de sorte que la substitution à dose constante n'a plus d'effets thérapeutiques, c'est pourquoi on parle de formation d'inhibiteurs.

En fonction de la détermination de la concentration des anticorps dans le sang du patient, des doses élevées de facteur VIII peuvent être administrées, dont le but est de retrouver la tolérance à ce facteur et d'arrêter la formation d'anticorps. Cette procédure ne doit être effectuée que dans des centres spécialisés.

Il y a un faible risque de contracter l'hépatite ou de contracter le virus VIH (=VIH) car les facteurs sont dérivés de produits sanguins humains.

Un autre risque de traitement de substitution pour l'hémophilie est la survenue de réactions allergiques.